ICS 11.080.01 C 47 中华人民共和国国家标准 GB 18280.2-—2015/ISO 11137-2:2006 部分代替GB18280—2000 医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量 Sterilization of health care products-Radiation- Part 2: Establishing the sterilization dose (ISO 11137-2:2006,IDT) 2015-12-31发布 2017-07-01实施 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 发布 中国国家标准化管理委员会 GB18280.2—2015/ISO11137-2:2006 目 次 前言 引言 范围 2 规范性引用文件 3 缩略语、术语和定义 剂量设定、剂量证实和灭菌剂量审核中产品族的定义和保持 5 建立和验证灭菌剂量中产品的选择和试验 6 剂量建立的方法 方法1：利用生物负载信息设定剂量 8方法2：从增量剂量试验中得到的阳性分数的信息确定外推因子的剂量设定方法 15 VDmax方法 -25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证实 9 21 10 灭菌剂量审核 29 实例 11 35 参考文献 50 GB18280.2—2015/ISO11137-2:2006 前言 GB18280的本部分的全部技术内容为强制性 GB18280《医疗保健产品灭菌辐射》分为以下部分： GB18280.1 医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控 制要求； GB 18280.2 2医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌剂量； GB/T18280.3医疗保健产品灭菌辐射第3部分：剂量测量指南。 本部分为GB18280的第2部分。 本部分按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。 本部分部分代替GB18280—2000《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌》，与 一 增加了产品族的定义； 一细化了剂量建立的方法，更详细地介绍了方法1和方法2的应用； 一增加了VDmax方法。 本部分使用翻译法等同采用ISO11137-2：2006《医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌 剂量》。 与本部分规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下： GB/T19973.1一2005医疗保健产品灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估 计(ISO 11737-1:1994,IDT); GB/T19973.2—2005医疗器械的灭菌 南微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的无菌试验 (ISO 11737-2:1998,IDT)。 本部分由国家食品药品监督管理总局提出。 本部分由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200）归口。 本部分起草单位：北京市射线应用研究中心、深圳市金鹏源辐照技术有限公司、国家食品药品监督 管理局广州医疗器械质量监督检验中心。 本部分主要起草人：胡金慧、鲍矛、徐红蕾、林乃杰、陈强、沈以凌。 本部分所代替标准的历次版本发布情况为： GB18280—2000。 1 GB18280.2—2015/IS011137-2:2006 引言 GB18280的本部分描述了根据GB18280.1一2015的8.2给出的两种途径中的任意一种建立灭菌 剂量的方法。这些方法是： a）获得产品特有剂量的设定方法； b）对预先选定的25kGy或15kGy做剂量证实。 本部分描述的设定剂量方法的基础主要是Tallentire首次提出的（Tallentire，1973Lt7； Tallentire，DwyerandLey，1971[18]，TallentireandKhan，197819）。之后，标准草案形成的剂量设定 方法基础经过AAMI推荐的辐射灭菌实践（AAMI1984，1991L.[6）细化后得到发展（Davisetal.， 1981t81;Davis,StrawdermanandWhitby,1984t9)。 体。方法基于微生物群体失活的概率模型。由于生物负载由不同微生物种组成，概率模型设定了每 种微生物的单独D1值。在模型中，当用给定的剂量辐射后，一件产品中有一个残存微生物的概率是由 辐照前产品中微生物初始的数量和D10值决定的。方法包括用低于灭菌剂量辐射产品后，对产品做无 菌试验。试验的结果用于预测达到预定的无菌保证水平所需要的剂量。 在实施设定剂量试验中，方法1和方法2也可以用于证实25kGy能够达到10-‘的无菌保证水平。 证实25kGy的方法，即：VDmax的方法是由KowalskiandTallentire（1999）[141发展的。之后，对基本原 理做了评估，包括应用计算机演示，为这个方法奠定了很好的基础（Kowalski，Aoshuangand Tallentire，2000131），现场试验证明了VDmax方法用于各种方法生产和组装出来的产品的灭菌都是有 效的(Kowalskietal.,2002[16])。 使用VDmax方法证实25kGy作为灭菌剂量的标准程序曾经发表在AAMI的技术报告医疗保健 产品的灭菌辐射证实25kGy作为灭菌剂量VDmax方法”（AAMITIR27:2001)[5]，这个文件阐述 了VDmax方法的主要原理。VDmax基于剂量设定方法1，因此具有较高的安全性。VDmax类似于剂量设 定方法1，包括了用低于灭菌剂量的剂量辐射产品后，对产品作无菌检查。试验的结果用于证实25kGy 能够达到10-无菌保证水平。 为了表示VDmax方法预证实的剂量，将以kGy为单位的剂量值写在VDmax的右上角。证实25kGy， 表示为VDmax25。 同样，证实15kGy表示为VDmax15。VDmax1试验程序的使用限于平均生物负载≤1.5的产品，其他 与VDmax25相同。检测的结果用于证实15kGy能够使产品达到10-的无菌保证水平。 本部分也描述了依据GB18280.1一2015的第12章实施的剂量审核的方法。建立灭菌剂量之后， 灭菌剂量审核是例行的常规程序，以保证灭菌剂量持续能够达到需要的无菌保证水平。 II GB18280.2—2015/ISO11137-2:2006 医疗保健产品灭菌辐射 第2部分：建立灭菌剂量 1范围 GB18280的本部分规定了用于满足无菌特殊要求的最小剂量的设定方法和证实25kGy或 15kGy作为能达到10-6无菌保证水平（SAL)的灭菌剂量的方法。本部分还规定了剂量审核的方法，以 便证明灭菌剂量持续有效 本部分定义了用于剂量建立和剂量审核的产品族 2规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB18280.1一2015医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规 控制要求（ISO11137-1：2006，IDT） ISO11737-1医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计 (Sterilization of medical devicesMicrobiological methodsPart l:Determination of a population of microorganisms on products) ISO11737-2医疗器械的灭菌 微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的无菌试验 (Sterilization of medical devicesMicrobiological methodsPart 2:Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process) 3缩略语、术语和定义 GB18280.1一2015界定的及以下缩略语、术语和定义适用于本文件。 3.1缩略语 3.1.1 A 调整中值ffp向下到FFP的剂量 3.1.2 CD * 在方法2的验证剂量试验中，从100个产品单元的无菌试验中获得的阳性数 3.1.3 d* 从给定的生产批中抽取产品单元，做增量剂量试验，从试验得到的剂量。 3.1.4 D 对供试产品达到10-?SAL的最初估计剂量。 1 GB18280.2—2015/ISO11137-2:2006 注：一般这个值是给定产品3d*值的中值。 3.1.5 D** 供试产品试验达到10-2SAL最终估计剂量，这个剂量用于计算灭菌剂量。 3.1.6 DD* 方法2的验证剂量试验中得到的剂量。 3.1.7 DS 经过DD*辐射后，产品中存在的微生物的估计D10值。 3.1.8 D值Dvalue Do值Dovalue 在规定的条件下，杀灭90%的数量的微生物所需要的剂量或时间。 [ISO/TS11139:2006] 注：在本部分中，D1值仅用于剂量，不用于时间。 3.1.9 首次阳性分数剂量 first fraction positive dose ffp 用增量剂量系列辐射从给定的产品批中抽出的产品单元，经过辐射后20个产品单元中至少有一个 无菌试验为阴性的最低剂量。 3.1.10 首次阳性分数剂量 First Fraction Positive dose FFP 使20个无菌试验中19个为阳性的剂量，通过从3ffp的中值减去A计算得到。 3.1.11 首次无阳性的剂量 First No Positive dose FNP 10-2SAL的估计剂量，用于计算DS。 3.1.12 VDmax15 对于给定的生物负载的最大验证剂量，使用15kGy可以达到10-6SAL。 3.1.13 VDmax 25 对于给定的生物负载的最大验证剂量，使用25kGy可以达到10-6SAL。 3.2术语和定义 3.2.1 批batch 期望在特征和质量上一致，并在某一确定的制造周期中生产出的规定量的产品。 [ISO/TS11139:2006] 2 GB18280.2—2015/ISO11137-2:2006 3.2.2 生物负载bioburden 一件产品和/或无菌屏障系统上和/或其中活微生物的总数。 [ISO/TS11139:2006] 3.2.3 假阳性falsepositive 试验结果的混浊被解释为产品或产品份额有微生物生长，而微生物生长是由于外来微生物的污染 所致或混浊是由于产品或产品份额和试验用培养基互相影响的结果。 3.2.4 阳性分数 fraction positive 以无菌试验的阳性数作分子，以试验数作分母的商 3.2.5 增量剂量incrementaldose 一系列用于辐射数个产品或其份额的剂量，在剂量设定方法中，用于获得或证实灭菌剂量。 3.2.6 无菌阴性试验 negative test of sterility 在无